Все о гепатитах. Часть 3.
Гепатит С – вирусное заболевание, в котором разграничивают 3 фазы: острую, латентную и фазу реактивации. Для острой фазы характерно повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови, уровня антител класса IgМ и IgG к ВГС (нуклеокапсидному белку core) с нарастанием титров, а также РНК ВГС. Латентная фаза характеризуется отсутствием клинических проявлений, наличием в крови антител класса IgG к ВГС (нуклеокапсидному белку core и неструктурным белкам NS3–NS5) в высоких титрах, отсутствием антител класса IgМ и РНК ВГС либо их присутствием в низких концентрациях на фоне незначительного повышения активности печеночных ферментов в периоды обострения. Для фазы реактивации характерно появление клинических признаков, повышение активности печеночных ферментов, наличие антител класса IgG (к нуклеокапсидному белку core и неструктурным белкам NS) в высоких титрах, присутствие РНК ВГС и нарастание титров антител класса IgМ к ВГС в динамике.
Антитела к вирусу гепатита С (суммарные) антитела классов IgM и IgG, направленные к комплексу структурных и неструктурных белков вируса гепатита С. Это исследование является скрининговым для выявления пациентов с ВГС. Суммарные антитела к вирусу гепатита С можно выявить в первые 2 недели заболевания, и их присутствие свидетельствует о возможной инфицированности вирусом или перенесенной инфекции. Однозначный ответ на основании результатов данного теста получить невозможно, так как тест определяет суммарные антитела IgM и IgG. Если это ранний период острого вирусного гепатита С, то об этом свидетельствуют антитела IgM, а если это период реконвалесценции или состояние после перенесенного ВГС, то на это указывают антитела IgG. Антитела IgG к ВГС могут сохраняться в крови реконвалесцентов на протяжении 8–10 лет с постепенным снижением их концентрации. При хроническом гепатите С суммарные антитела определяются постоянно. Поэтому для уточнения сроков инфицирования необходимо отдельно определить антитела класса IgM к ВГС. Однако обнаружение суммарных антител к ВГС недостаточно для постановки диагноза ВГС и требует подтверждения для исключения неспецифических положительных результатов. Поэтому при получении положительного результата скринингового исследования на суммарные антитела к ВГС рекомендуется проведение подтверждающего исследования на антитела к ВГС методом иммуноблота.
Антитела к вирусу гепатита С IgМ
Наличие антител класса IgМ к ВГС в крови пациента позволяет верифицировать активную инфекцию. Антитела класса IgМ могут выявляться не только при остром ВГС, но и при хроническом гепатите С. Антитела класса IgМ к ВГС появляются в крови пациента спустя 2 недели после развития клинической картины острого вирусного гепатита С или обострения хронического гепатита и обычно исчезают спустя 4–6 мес. Снижение их уровня в процессе лечения больных хроническим гепатитом С может свидетельствовать об эффективности лекарственной терапии.
Подтверждающий тест на антитела к вирусу гепатита С
Определение суммарных антител к ВГС является скрининговым тестом для диагностики заболевания. В случае получения положительного результата для подтверждения его специфичности используют подтверждающий тест – определение широкого спектра антител к различным вирусным белкам в сыворотке крови больного методом иммуноблота. Исследование считается положительным, если выявляются антитела к 2 или более белкам ВГС. Специфичными для ВГС являются антитела к белкам – сore, NS1 NS2, NS3, NS4, NS5. Результаты серологических исследований совместно с клинико-эпидемиологическими данными позволяют установить диагноз и определить стадию заболевания (важно для правильного выбора метода лечения). В случае, если при проведении подтверждающего теста его результат не подтверждает специфичность скринингового положительного результата, выдается ответ: суммарные антитела к вирусу гепатита С – результат «обнаружено», подтверждающий тест (иммуноблот) – результат «не обнаружено». Это означает вероятность каких-либо неспецифических влияний компонентов сыворотки крови обследуемого (например, присутствие лекарственных препаратов). В таком случае рекомендуется через некоторое время повторить исследование для исключения неспецифических влияний на результат теста. Часто такая ситуация наблюдается у беременных женщин, у пациентов с заболеваниями иммунной системы (аутоиммунные заболевания и др.).
Обнаружение вируса гепатита С методом ПЦР (качественно)
В отличие от серологических методов диагностики ВГС, где обнаруживают антитела к ВГС, ПЦР позволяет выявить наличие непосредственно РНК ВГС в крови как качественно, так и количественно. Обнаружение антител к вирусу гепатита С подтверждает лишь факт инфицирования пациента, но не позволяет судить об активности инфекционного процесса (о репликации вируса), о прогнозе заболевания, о факте излечения. Антитела к вирусу гепатита С обнаруживают как в крови больных острым и хроническим гепатитом, так и у тех пациентов, кто болел и выздоровел, а нередко антитела в крови появляются только спустя несколько месяцев после появления клинической картины заболевания, что затрудняет диагностику. Обнаружение вируса гепатита С в крови с использованием ПЦР – обязательный метод диагностики ВГС. Качественное выявление вируса гепатита С методом ПЦР в крови свидетельствует о виремии, позволяет судить о репликации вируса в организме и является одним из критериев эффективности противовирусной терапии. Обнаружение РНК вируса гепатита С с помощью ПЦР на ранних этапах развития вирусной инфекции (возможно уже через 1–2 нед. после заражения) на фоне полного отсутствия каких-либо серологических маркеров может служить самым ранним свидетельством инфицирования. Однако изолированное выявление РНК вируса гепатита С на фоне полного отсутствия каких-либо других серологических маркеров не может полностью исключить ложноположительный результат ПЦР. В таких случаях требуются всесторонняя оценка клинических, биохимических и морфологических исследований и повторное неоднократное подтверждение наличия, либо отсутствия инфекции ВГС методом ПЦР. Согласно рекомендациям ВОЗ для подтверждения диагноза вирусного гепатита С необходимо троекратное выявление РНК вируса гепатита С в крови пациента. Обнаружение РНК вируса гепатита С в биоматериале с помощью ПЦР используется в целях:
- разрешения сомнительных результатов серологических исследований;
- дифференциации гепатита С от других форм гепатита;
- выявления острой стадии заболевания по сравнению с перенесенной инфекцией или контактом;
- определения инфицированности новорожденных, рожденных от серо-позитивных по вирусу гепатита С матерей;
- контроля эффективности противовирусного лечения.
Обнаружение вируса гепатита С методом ПЦР (количественно)
Количественный метод определения содержания РНК вируса гепатита С в крови дает важную информацию об интенсивности развития заболевания, об эффективности лечения и о развитии резистентности к антивирусным препаратам. Количественное определение содержания РНК ВГС в сыворотке крови методом ПЦР имеет важное значение для принятия решения о терапии ВГС и для прогноза эффективности лечения препаратами интерферона. Практически важно для выявления РНК вируса исследовать методом ПЦР не только сыворотку крови, но и лимфоциты, биоптаты печени. Вирусы удается обнаружить в 2–3 раза чаще в ткани печени, чем в сыворотке крови.
Генотипирование вируса гепатита С
Метод ПЦР позволяет не только выявить РНК ВГС в крови, но и установить его генотип. Наиболее важное значение для клинической практики имеют 5 субтипов ВГС – 1а, 1b, 2a, 2b и 3а. В нашей стране наиболее часто встречается субтип 1b, далее идут 3а, 1а, 2a. Определение генотипа (субтипа) вируса имеет важное значение для прогноза течения ВГС и подбора эффективной терапии у пациентов с хроническим ВГС.
Периоды обнаружения в крови маркеров вирусного гепатита В при остром процессе:
1) поверхностный HBs антиген – от начала инкубационного периода до периода ранней реконвалесценции (5,5–6 мес.);
2) антиген Hbe обнаруживается в инкубационный и продромальный периоды (до 3,5 мес.); его обнаружение свидетельствует о репликации вируса;
3) анти-Hbe Ат появляются в острый период заболевания (3–4-й мес.) и сохраняются до нескольких лет;
4) антитела класса IgM к ядерному антигену (анти-Hbc Aт IgM) появляются в продромальном периоде и сохраняются до периода реконвалесценции (со 2-го по 6-й мес. заболевания);
5) антитела класса IgG к ядерному антигену (анти-Hbc Aт IgG) появляются в продромальном периоде и сохраняются на протяжении всей жизни (ведущий маркер вирусного гепатита В);
6) антитела к поверхностному Hbs антигену (анти-HBsAg) появляются в стадию поздней реконвалесценции (6-й мес.) и сохраняются до 5-10 лет, иногда дольше.
Ждем Вас в сети наших медицинских центров “Клевер”
по адресам:
гор. Санкт-Петербург, пр. Космонавтов, д. 42, литер А, помещение 15 Н, (812)448-49-09
Будем рады видеть Вас в наших социальных сетях.
Подписывайтесь, чтобы первыми быть в курсе всех событий.